nieuws

Interferon is een signaal dat door het virus wordt uitgescheiden in de nakomelingen van het lichaam om het immuunsysteem te activeren, en is een verdedigingslinie tegen het virus.Type I-interferonen (zoals alfa en bèta) worden al tientallen jaren onderzocht als antivirale geneesmiddelen.Type I interferonreceptoren komen echter in veel weefsels tot expressie, dus de toediening van type I interferon kan gemakkelijk leiden tot een overreactie van de immuunrespons van het lichaam, wat resulteert in een reeks bijwerkingen.Het verschil is dat type III interferon (λ)-receptoren alleen tot expressie komen in epitheelweefsels en bepaalde immuuncellen, zoals de longen, de luchtwegen, de darmen en de lever, waar het nieuwe coronavirus inwerkt. Interferon λ heeft dus minder bijwerkingen.PEG-λ wordt gemodificeerd door polyethyleenglycol op basis van natuurlijk interferon λ, en de circulatietijd in het bloed is aanzienlijk langer dan die van natuurlijk interferon.Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat PEG-λ een breedspectrum antivirale activiteit heeft

Al in april 2020 publiceerden wetenschappers van het National Cancer Institute (NCI) in de Verenigde Staten, King's College London in het Verenigd Koninkrijk en andere onderzoeksinstellingen commentaren in J Exp Med waarin klinische onderzoeken met interferon λ werden aanbevolen om Covid-19 te behandelen.Raymond T. Chung, directeur van het Hepatobiliary Center van het Massachusetts General Hospital in de Verenigde Staten, kondigde in mei ook aan dat er een door een onderzoeker geïnitieerd klinisch onderzoek zou worden uitgevoerd om de werkzaamheid van PEG-λ tegen Covid-19 te evalueren.

Twee fase 2 klinische onderzoeken hebben aangetoond dat PEG-λ de virale last bij patiënten met COVID-19 aanzienlijk kan verminderen [5,6].Op 9 februari 2023 publiceerde de New England Journal of Medicine (NEJM) de resultaten van een fase 3-adaptieve platformstudie genaamd TOGETHER, geleid door Braziliaanse en Canadese wetenschappers, waarin het therapeutische effect van PEG-λ op COVID-19-patiënten verder werd geëvalueerd. [7].

Poliklinische patiënten met acute Covid-19-symptomen die zich binnen 7 dagen na het begin van de symptomen presenteerden, kregen PEG-λ (enkele subcutane injectie, 180 μg) of placebo (enkele injectie of oraal).De primaire samengestelde uitkomst was ziekenhuisopname (of verwijzing naar een tertiair ziekenhuis) of bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp vanwege Covid-19 binnen 28 dagen na randomisatie (observatie > 6 uur).

Het nieuwe coronavirus muteert sinds de uitbraak.Daarom is het bijzonder belangrijk om te zien of PEG-λ een genezend effect heeft op verschillende nieuwe coronavirusvarianten.Het team voerde subgroepanalyses uit van de verschillende virusstammen die patiënten in dit onderzoek infecteerden, waaronder Omicron, Delta, Alpha en Gamma.De resultaten toonden aan dat PEG-λ effectief was bij alle patiënten die met deze varianten waren geïnfecteerd, en het meest effectief bij patiënten die met Omicron waren geïnfecteerd.

In termen van virale belasting had PEG-λ een significanter therapeutisch effect bij patiënten met een hoge virale belasting bij aanvang, terwijl er geen significant therapeutisch effect werd waargenomen bij patiënten met een lage virale belasting bij aanvang.Deze werkzaamheid is vrijwel gelijk aan die van Paxlovid van Pfizer (Nematovir/Ritonavir).

Opgemerkt moet worden dat Paxlovid oraal wordt toegediend met 3 tabletten tweemaal daags gedurende 5 dagen.PEG-λ vereist daarentegen slechts één enkele subcutane injectie om dezelfde werkzaamheid te bereiken als Paxlovid, en heeft dus een betere therapietrouw.Naast compliance heeft PEG-λ nog andere voordelen ten opzichte van Paxlovid.Studies hebben aangetoond dat Paxlovid gemakkelijk geneesmiddelinteracties veroorzaakt en het metabolisme van andere geneesmiddelen beïnvloedt.Mensen met een hoge incidentie van ernstige Covid-19, zoals oudere patiënten en patiënten met chronische ziekten, hebben de neiging langdurig medicijnen te gebruiken, waardoor het risico op Paxlovid in deze groepen aanzienlijk hoger is dan op PEG-λ.

Bovendien is Paxlovid een remmer die zich richt op virale proteasen.Als het virale protease muteert, is het medicijn mogelijk niet effectief.PEG-λ verbetert de eliminatie van virussen door de lichaamseigen immuniteit te activeren en richt zich niet op enige virusstructuur.Daarom wordt verwacht dat PEG-λ, zelfs als het virus in de toekomst verder muteert, zijn werkzaamheid zal behouden.

De FDA zei echter dat zij het noodgebruik van PEG-λ niet zou goedkeuren, tot grote teleurstelling van de wetenschappers die bij het onderzoek betrokken waren.Eiger zegt dat dit mogelijk komt doordat bij het onderzoek geen Amerikaans klinisch onderzoekscentrum betrokken was, en omdat het onderzoek werd geïnitieerd en uitgevoerd door de onderzoekers, en niet door de farmaceutische bedrijven.Als gevolg hiervan zal PEG-λ een aanzienlijke hoeveelheid geld en meer tijd moeten investeren voordat het in de Verenigde Staten kan worden gelanceerd.

Als breedspectrum antiviraal geneesmiddel richt PEG-λ zich niet alleen op het nieuwe coronavirus, maar kan het ook de klaring van andere virale infecties door het lichaam verbeteren.PEG-λ heeft potentiële effecten op het influenzavirus, het respiratoir syncytieel virus en andere coronavirussen.Sommige onderzoeken hebben ook gesuggereerd dat λ-interferongeneesmiddelen, als ze vroeg worden gebruikt, kunnen voorkomen dat het virus het lichaam infecteert.Eleanor Fish, een immunoloog aan de Universiteit van Toronto in Canada die niet betrokken was bij het TOGETHER-onderzoek, zei: “Het grootste gebruik van dit type interferon zou profylactisch zijn, vooral om individuen met een hoog risico te beschermen tegen infectie tijdens uitbraken.”