Hoge bloeddruk tijdens de zwangerschap kan leiden tot eclampsie en vroeggeboorte en is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en sterfte bij moeder en kind. Als belangrijke volksgezondheidsmaatregel adviseert de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) zwangere vrouwen met onvoldoende calciumsupplementen dagelijks 1000 tot 1500 mg calcium te slikken. Vanwege het relatief omslachtige calciumsupplement is de implementatie van deze aanbeveling echter niet bevredigend.
Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd in India en Tanzania door professor Wafie Fawzi van de Harvard School of Public Health in de Verenigde Staten, toonden aan dat een lage dosis calciumsuppletie tijdens de zwangerschap niet schadelijker was dan een hoge dosis calciumsuppletie bij het verminderen van het risico op pre-eclampsie. Wat betreft het verminderen van het risico op vroeggeboorte, leverden de Indiase en Tanzaniaanse onderzoeken tegenstrijdige resultaten op.
De twee onderzoeken omvatten 11.000 deelnemers van ≥ 18 jaar, zwangerschapsduur < van november 2018 tot februari 2022 (India) en maart 2019 tot maart 2022 (Tanzania). Moeders die voor het eerst moeder werden na 20 weken en naar verwachting tot 6 weken na de bevalling in het onderzoeksgebied zouden wonen, werden willekeurig 1:1 toegewezen aan een lage calciumsuppletie (500 mg per dag + 2 placebopillen) of een hoge calciumsuppletie (1500 mg per dag) tot aan de bevalling. De primaire eindpunten waren pre-eclampsie en vroeggeboorte (dubbele eindpunten). Secundaire eindpunten waren zwangerschapsgerelateerde hypertensie, pre-eclampsie met ernstige manifestaties, zwangerschapsgerelateerd overlijden, doodgeboorte, laag geboortegewicht, klein voor de zwangerschapsduur en neonatale sterfte binnen 42 dagen. Veiligheidseindpunten waren ziekenhuisopname van zwangere vrouwen (om andere redenen dan de bevalling) en ernstige bloedarmoede in het derde trimester. De non-inferioriteitsmarges waren relatieve risico's van respectievelijk 1,54 (preeclampsie) en 1,16 (vroeggeboorte).
Voor pre-eclampsie bedroeg de cumulatieve incidentie van de 500 mg- versus 1500 mg-groep in het Indiase onderzoek respectievelijk 3,0% en 3,6% (RR 0,84; 95% BI 0,68~1,03); in het Tanzaniaanse onderzoek was de incidentie respectievelijk 3,0% en 2,7% (RR 1,10; 95% BI 0,88~1,36). Beide onderzoeken lieten zien dat het risico op pre-eclampsie in de 500 mg-groep niet hoger was dan in de 1500 mg-groep.
Voor vroeggeboorte bedroeg in het Indiase onderzoek de incidentie van de 500 mg- versus de 1500 mg-groep respectievelijk 11,4% en 12,8% (RR, 0,89; 95% BI, 0,80~0,98), de non-inferioriteit werd vastgesteld binnen de drempelwaarde van 1,54; in het Tanzaniaanse onderzoek bedroegen de vroeggeboortecijfers respectievelijk 10,4% en 9,7% (RR, 1,07; 95% BI, 0,95~1,21), overschreden de non-inferioriteitsdrempelwaarde van 1,16, en werd non-inferioriteit niet bevestigd.
Zowel wat betreft secundaire als veiligheidseindpunten was er geen bewijs dat de 1500 mg-groep beter presteerde dan de 500 mg-groep. Een meta-analyse van de uitkomsten van de twee onderzoeken vond geen verschillen tussen de 500 mg- en 1500 mg-groepen wat betreft pre-eclampsie, vroeggeboorterisico en secundaire en veiligheidsuitkomsten.
Deze studie richtte zich op het belangrijke volksgezondheidsprobleem van calciumsuppletie bij zwangere vrouwen ter preventie van preeclampsie en voerde een groot gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek uit in twee landen tegelijkertijd om de belangrijke maar nog steeds onduidelijke wetenschappelijke vraag naar de optimale effectieve dosis calciumsuppletie te beantwoorden. De studie had een rigoureus ontwerp, een grote steekproefomvang, dubbelblind placebo, een non-inferioriteitshypothese en twee belangrijke klinische uitkomsten van preeclampsie en vroeggeboorte als dubbele eindpunten, gevolgd tot 42 dagen na de bevalling. Tegelijkertijd was de kwaliteit van de uitvoering hoog, was het percentage verlies van follow-up zeer laag (99,5% follow-up tot zwangerschapsuitkomst, India, 97,7% Tanzania) en was de naleving extreem hoog: het mediane percentage naleving was 97,7% (India, 93,2-99,2 interkwartielinterval), 92,3% (Tanzania, 82,7-97,1 interkwartielinterval).
Calcium is een noodzakelijke voedingsstof voor de groei en ontwikkeling van de foetus. De calciumbehoefte van zwangere vrouwen neemt toe in vergelijking met de algemene bevolking, vooral in de late zwangerschap, wanneer de foetus snel groeit en de botmineralisatie piekt. Er moet dan meer calcium worden toegevoegd. Calciumsuppletie kan ook de afgifte van bijschildklierhormoon en de intracellulaire calciumconcentratie bij zwangere vrouwen verminderen, en de samentrekking van bloedvaten en glad spierweefsel in de baarmoeder verminderen. Placebogecontroleerde studies hebben aangetoond dat calciumsuppletie met een hoge dosis tijdens de zwangerschap (> 1000 mg) het risico op pre-eclampsie met meer dan 50% en het risico op vroeggeboorte met 24% verlaagde. De afname bleek zelfs nog groter te zijn bij mensen met een lage calciuminname. Daarom wordt in de "Aanbevolen aanbevelingen voor calciumsuppletie tijdens de zwangerschap ter voorkoming van pre-eclampsie en de bijbehorende complicaties", uitgegeven door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in november 2018, aanbevolen dat mensen met een lage calciuminname dagelijks 1500 tot 2000 mg calcium aanvullen, verdeeld over drie orale doses, met enkele uren ertussen om pre-eclampsie te voorkomen. De Chinese consensus van experts over calciumsuppletie voor zwangere vrouwen, gepubliceerd in mei 2021, adviseert zwangere vrouwen met een lage calciuminname dagelijks 1000 tot 1500 mg calcium aan te vullen tot aan de bevalling.
Momenteel hebben slechts een paar landen en regio's het routinematig toedienen van calciumsupplementen in grote doses tijdens de zwangerschap geïmplementeerd. De redenen hiervoor zijn onder meer het grote volume van de calciumdoseringsvorm, de moeilijkheid om te slikken, het complexe toedieningsplan (drie keer per dag en de noodzaak om van ijzer te worden gescheiden) en de verminderde medicatietrouw; In sommige gebieden is calcium vanwege beperkte middelen en hoge kosten niet gemakkelijk te verkrijgen, waardoor de haalbaarheid van calciumsupplementen in grote doses wordt beïnvloed. In klinische onderzoeken naar calciumsupplementen in lage doses tijdens de zwangerschap (meestal 500 mg per dag), was het risico op pre-eclampsie in de calciumsuppletiegroep verminderd (RR, 0,38; 95% BI, 0,28~0,52), hoewel vergeleken met placebo, maar het is noodzakelijk om op de hoogte te zijn van het bestaan van een hoge risicobias in onderzoek [3]. In slechts één klein klinisch onderzoek waarin calciumsupplementen met een lage en een hoge dosis werden vergeleken, leek het risico op preeclampsie af te nemen in de groep met een hoge dosis vergeleken met de groep met een lage dosis (RR, 0,42; 95% BI, 0,18~0,96); er was geen verschil in het risico op vroeggeboorte (RR, 0,31; 95% BI, 0,09~1,08).
Plaatsingstijd: 13-01-2024